李治即位后对群臣宣布：“事有不便于百姓者，悉宜陈，不尽者更封奏。并日引刺史入阁，问以百姓疾苦；太宗训令崇俭，唐高宗即召令：“自京官及外州有献鹰隼及犬马者罪之。”唐高宗君臣们萧规曹随，照唐太宗时法令执行，故永徽年间，边陲安定，百姓阜安，有贞观之遗风，史称“永徽之治”。其在位期间，唐朝的疆域最广，人口也从贞观年间的不满三百万户，增加到三百八十万户。
唐高宗中期后，朝廷实权逐渐由武则天掌握。武则天原为唐太宗的才人，太宗死后被高宗召入宫中，在权力斗争中获胜，被立为皇后，史称“素多智计，兼涉文史”。
显庆五年（公元660年），李治因身体原因让她处理朝政，因此与唐高宗并称为“二圣”。683年唐高宗驾崩于紫微宫贞观殿，太子李显即位，是为唐中宗。
公元684年，武则天因李显与之不合，将他废为庐陵王，另立四子李旦为帝，是为唐睿宗；同时改元光宅，并将东都洛阳（唐太宗时营建洛阳宫，高宗改之为东都）更名为神都。
公元690年，武则天平定徐敬业反叛，废唐睿宗，御则天门（紫微城正南门）即皇帝位，改国号为周（史称“武周”），定都洛阳，降李旦为皇嗣，成为中国历史上唯一的女皇帝。692年增设北都太原为陪都。
武则天掌权与称帝期间，科举制度得到进一步完善；她开创殿试和武举，打击关陇集团，大力提拔科举出身的官员，时称“北门学士”，很多是来自中原、关东与江南等地的士人得到提拔，如狄仁杰、张柬之、张仁愿、姚崇等名臣。武则天称帝期间，社会文化艺术亦有所进步，当时佛教大兴，该时期佛寺兴建频繁，扩建的龙门石窟为其代表。史称“上承贞观，下启开元”或“政启开元，治宏贞观”。
在夺位的过程中，武则天大肆杀害唐朝宗室，即位前后又兴起“酷吏政治”。待到在位末期，逐渐豪奢专断，渐生弊政。神龙元年（705年），宰相张柬之联合禁军将领敬晖等发动神龙政变，逼迫武则天退位，中宗李显复位，恢复了大唐国号，社稷、宗庙等恢复永淳以前旧制，将神都改回东都，废北都，恢复了两京并重的格局。
中宗复辟后，一直受到妻子韦皇后、女儿安乐公主和武氏旧党如武三思等人的影响，张柬之、敬晖等先后被流放或诛杀。韦皇后有意成为第二个武则天，安乐公主则曾要求成为皇太女。景龙四年（710年），韦皇后和安乐公主合谋毒杀中宗，韦皇后立温王李重茂为帝，是为唐殇帝，并欲加害相王李旦。李旦之子、临淄王李隆基在武则天之女太平公主协助下发动唐隆政变，诛杀韦皇后、安乐公主及武氏残余势力，拥立李旦复位。
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